1968年开始男女混合招生，遂改名为开封市第二十五中学。1934年 学校成立共青团女中支部。1937年建立了学校历史上第一个党组织——中共女中支部，学生王伯炎任书记。
1954年，学校更名为河南省立开封第一女子高中，成为省重点高中，也是教育部直接联系的全国八所重点中学之一。
1968年开始 男女混合招生，更名为开封市第二十五中学。自此直到2003年，她是开封市唯一一所市重属点高中。
2005年被评为全国文明单位和省级示范性普通高中。
校容校貌办学规模学校占地80亩，现已建成绿树成荫，百花满园，道路宽阔，设备齐全的新型校园，学校拥有新建的教学楼、办公楼、实验楼、学生宿舍楼、图书科技楼及具有400米跑道和看台的标准田径运动场。图书馆藏书15万册，实验仪器8000余件，并有现代化的多媒体演播室、多媒体教室、双向视听传信系统，现代化的语音室及理、化、生实验室。学校现有特级教师2人，高级教师43人，中级教师47人，担任省市学会领导的有十数人，师资力量雄厚。
学校教风：民主，精致，和谐。
学校学风：自主，科学，创造。
学校校训：立德，立志，立行，立业
学校发展目标：推进优质教育，光大名校品牌。
学校培养目标：培养具有健全人格的现代高中生。
学校办学理念：以人为本，求是求新，以德促智，全面发展。90校庆校庆简介
秋风习习喜庆华诞，掌声阵阵笑迎佳宾。10月16日上午，历史名校开封市二十五中的校园成了欢乐的海洋，纪念开封市二十五中90华诞庆祝大会在该校田径场隆重举行，象征着该校建校90周年的九道拱门、90个彩色气球，使整个校园充满了浓浓的节日气氛。在师生欢乐的文艺演出结束之后，大会主持人、该校党委书记李天富宣布庆典开始。此时，军乐队奏响了欢快的乐曲，16枚礼炮齐鸣，2000只和平鸽腾飞，该校学生挥动起校庆徽旗。当主持人宣布“全体起立，升国旗，奏国歌”之后，该校国旗班迈着威武雄壮的步伐，正步走向国旗基座，鲜艳的五星红旗在嘹亮的国歌声中冉冉升起。之后，李天富宣读了中共河南省委书记、省人大常委会主任徐光春，中共开封市委书记刘长春，开封市人民政府市长周以忠，开封市政协主席顾俊，开封市人民政府市长级干部朱丽萍，原开封市人民政府副市长张家顺，开封市教育局党委书记、局长焦会学等省市领导为该校90华诞的题词，该校余永峰、暴瑞老师宣读了清华大学、省实验中学等大中专院校及省市各中小学祝贺该校90华诞的贺信，该校80届校友张锦代表在京的本届校友宣读了祝福母校的贺信省政府党组成员、省委巡视办正厅级巡视专员、该校67届校友马蕊，开封市人大常委会主任李艳萍，市政协主席顾俊，市人民政府市长级干部朱丽萍，原市委组织部部长、原市人大常委会副主任茹建国，原河南大学党委副书记姬常兴，市教育局党委书记、局长焦会学，中国大学生篮球协会副主席兼秘书长陈南生，市委副秘书长庄谦新，市政府副秘书长孟庆龙，市教育局副局长卢玉强，团市委副书记陶毓敏，以及河南大学、黄河水利职业技术学院、开封大学、市各中小学和幼儿园现任领导，该校各届校友、离退休老领导、老教师，省市新闻媒体的记者和全校师生共5000多人参加了庆典
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